Kako i zašto cijepljenje protiv jedne bolesti može pomoći protiv druge

2024 Autor: Malcolm Clapton | [email protected]. Zadnja promjena: 2023-12-17 03:58

Ako ih pažljivo pogledate, postaje jasno da su cjepiva odavno prestala biti ono što se čine.

Pandemija koronavirusa SARS-CoV-2 natjerala nas je da unaprijedimo znanje ne samo o virologiji i epidemiologiji, već i o radu imunološkog sustava. Uvriježena ideja da imunitet jednostavno štiti tijelo od vanjskih prijetnji pokazala se daleko od uvijek točnom. Mnoge žrtve COVID-19 ne ubijaju korona virus kao takvi – smrt donose pacijentovi vlastiti leukociti, koji uništavaju plućno tkivo, odstranjujući inficirane stanice, i izazivaju takvu upalnu paniku (tzv. „citokinska oluja citokina“). sindrom oslobađanja - " Wikipedia "), s kojim se tijelo ne može nositi.

Sada moramo dovesti u pitanje još jednu tezu iz školskog udžbenika: cjepivo štiti od patogena od kojeg je napravljeno.

Čini se da cjepiva imaju mnogo nuspojava - i pozitivnih i neželjenih - i neke od njih možemo iskoristiti u svoju korist u borbi protiv koronavirusa.

Ubiti drugog

Kada stranac uđe u tijelo, imunološkom sustavu treba vremena da ga otkrije, prijavi višim vlastima (limfni čvorovi, koštana srž i slezena) i potjera trupe. Bilo bi mnogo zgodnije da je vojska već u pripravnosti. Tome služi cjepivo.

Cijepljenje je minijaturna bolest. Svoje tijelo zarazimo patogenom, ali je toliko slab ili pasivan da rat imuniteta s njim završava pobjedom u prvoj bitci, pobjednici ne trpe gubitke, a zatim prelaze na patroliranje teritorijem.

No, što se događa ako ne postoji jedan, već dva protivnika – odnosno ako ubrzo nakon primjene cjepiva u tijelo uđe još jedan patogen?

Činjenica je da na samom početku neprijateljstava u ofenzivu idu vojnici urođenog imuniteta, koji se ne odlikuju velikom maštom. Taktika njihove borbe ne ovisi o tome koga su dobili kao protivnike. Na primjer, antivirusni odgovor počinje interferonima tipa 1, koji su proteini koji pokreću "hitni" režim u stanicama. U ovom načinu, stanica usporava sintezu svoje DNA, RNA i proteina, tako da ako je zarobljena, virus se ne može razmnožavati. A ako je tako, onda uopće nije važno Heterologna imunost posredovana CD4 T-stanicama između mikobakterija i poxvirusa, tko točno napada tijelo i koliko njih - hitan slučaj guši svaki poduhvat.

Stoga se može pretpostaviti da ako je koronavirus ušao u vaše tijelo, a upravo ste proglasili izvanredno stanje povodom rata s cjepivom, to će, ako ne zaustaviti, onda barem usporiti invaziju cjepiva. novi osvajač. Na temelju toga, američki virolog Konstantin Čumakov, koji ocjenjuje učinkovitost i sigurnost cjepiva u FDA (američkom ministarstvu zdravstva), sugerirao je Može li staro cjepivo biti božji dar za novi koronavirus? boriti se protiv koronavirusa s dugo proučavanim, atenuiranim cjepivom protiv dječje paralize. U tome nasljeđuje svoje roditelje - ruske virologe Marinu Vorošilovu i Mihaila Čumakova - koji su 1950-ih sudjelovali u uvođenju živog cjepiva protiv dječje paralize u SSSR-u.

Masovno cijepljenje ne samo da je omogućilo da se dva od tri divlja soja poliovirusa iskorijene kako bi se riješila dva od tri tipa poliovirusa u pola stoljeća, već je dovela i do neočekivanih posljedica koje nisu bile izravno povezane s dječjom paralizom. Na primjer, 2000-ih, u Afričkoj Gvineji Bisau, cijepljenje je smanjeno nacionalnim kampanjama imunizacije s oralnim cjepivom protiv poliomijelitisa Smanjenje smrtnosti od svih uzroka: prirodni eksperiment unutar sedam randomiziranih studija, smrtnost djece za 19 posto - i to u godinama kada dječja paraliza u zemlji nitko nije bio bolestan. Kineski znanstvenici su primijetili da djeca cijepljena protiv dječje paralize, rjeđe. Već postojeća heterologna imunost na cijepljenje protiv poliovirusa može ublažiti ozbiljnost bolesti ruku, hrane i usta uzrokovane EV71, razviti infektivnu upalu u ustima i na ekstremitetima. A u Rusiji, prema Bi li nas ‘urođena imunologija’ mogla spasiti od koronavirusa? Čumakov, ml. A budući da se cjepivo pokazalo kao od velike pomoći u borbi protiv drugih virusa, zašto ne upotrijebiti ponovno ovo oružje?

Cjepivo protiv dječje paralize ima određene prednosti: poznato je dugo vremena, dobro je proučeno i jeftino. Međutim, ovdje postoje neke suptilnosti.

Činjenica je da postoje dva cjepiva protiv dječje paralize. Prva je spomenuta živa oslabljena - njezinoj djeci kapaju u usta ili ih hrane komadićem šećera. A drugi je inaktiviran, ubrizgava se u mišić injekcijom.

Onaj inaktivirani pojavio se ranije: sigurniji je, ali i manje učinkovit. Roditelji Konstantina Čumakova borili su se za uvođenje živog cjepiva, koje daje jači imunološki odgovor, a od tada se koristi u cijelom svijetu. Ali postupno, kako je poliovirus iskorijenjen, zemlje su se počele vraćati na inaktivirano cjepivo kako ne bi dovele imunokompromitirane osobe u opasnost.

Ako se sada masovno ponovno počne sa živim cjepivom, postoji šansa da bi se ljudi u riziku mogli ozlijediti. Stoga su čak i za dugo poznato cjepivo potrebna temeljita ispitivanja (provest će se, na primjer, u Rusiji, u Kirovu će se provesti 1500 studija cjepiva protiv dječje paralize za prevenciju koronavirusa). A ako će takva metoda poljuljanja imunološkog sustava nekome postati spas, bit će to samo za one koji još nisu bolesni, i one kojima je potrebna hitna zaštita - prije svega, liječnici.

Imunitet prevaren

No, dok ideja o cjepivu protiv dječje paralize još uvijek izgleda intuitivno - uostalom, lijek za jedan virus može biti koristan za druge - onda se neki drugi čine mnogo čudnijim.

Primjerice, mnogi su bili ohrabreni kada su njujorški znanstvenici izračunali da je u zemljama s masovnim cijepljenjem protiv tuberkuloze smrtnost od koronavirusa niža Korelacija između univerzalne politike cijepljenja BCG-om i smanjenog morbiditeta i smrtnosti od COVID-19: epidemiološka studija nego u zemljama u kojima je program cijepljenja su smanjena. Kad bi se ovi rezultati potvrdili, to bi značilo da bi neke zemlje u kojima tuberkuloza nije pobijeđena i cijepljenje protiv nje obvezno (npr. Rusija) mogle odahnuti s olakšanjem: ako ne tuberkuloza, onda će barem koronavirus proći tangencijalno.

Ali tuberkulozu uzrokuju bakterije - a COVID-19 uzrokuju virusi.

Članak je brzo kritizirao BCG Against Coronavirus: Manje hypea i više dokaza, molim: korelacija je nazvana beznačajnom, a metodologija upitnom (između ostalog, autori su uspoređivali zemlje ovisno o prosječnom dohotku stanovništva, što nije uvijek odgovaraju kvaliteti lijeka). A nakon što su liječnici iz Tel Aviva usporedili smrtnost od koronavirusa među necijepljenim Izraelcima i cijepljenim migrantima i stavili stope SARS-a-CoV-2 u BCG-cijepljene i necijepljene mlade odrasle osobe na točku u ovoj priči - smrtnost se nije razlikovala između ovih skupina. Ne možete izdahnuti.

Ipak, ideja o usporedbi smrtnosti ovisno o povijesti cijepljenja nije rođena iz vedra neba. Kao i cjepivo protiv dječje paralize, koje je zaslužno za sprječavanje drugih virusnih infekcija, cjepivo protiv tuberkuloze također ima iznenađujuća svojstva s vremena na vrijeme.

Cjepivo protiv tuberkuloze je oslabljeni soj bacila goveđeg tuberkuloze, Mycobacterium bovis (također nazvan bacilom Calmette-Guerin, prema svojim izumiteljima, otuda i akronim BCG, Bacille Calmette-Guerin). Srodan je ljudskom tuberkuloznom bacilu – M. tuberculosis.

Prvo iznenađujuće svojstvo BCG-a je da ne štiti dobro tuberkulozu od same tuberkuloze: u nekim populacijama, njegova učinkovitost uopće teži nuli.

No BCG uspješno sprječava gubu uzrokovanu drugim pripadnicima roda mikobakterija. Za ovaj učinak postoji objašnjenje: srodne bakterije imaju slične proteine na površini stanice. A ako tijelo proizvodi antitijela koja dobro sjedaju na jednu mikobakteriju, onda će se s određenim stupnjem vjerojatnosti zalijepiti za površinu svog rođaka, pokrećući imunološki odgovor.

Taj se fenomen naziva unakrsna reaktivnost. I djeluje ne samo na antitijela, već i na T-limfocite, koji iznenada prepoznaju neprijatelja u stanicama s neobičnim molekulama i ubijaju ih - iako mehanizam njihova rada izgleda obrnuto, prisjećajući se određenog neprijatelja kako bi ga napali. na prvom sastanku.

Imunitet stoga može "zbuniti" ne samo srodne bakterije, već i različite CD4 viruse. Heterologni imunitet posredovan T-stanijom između mikobakterija i poxvirusa: HIV-a i hepatitisa, gripe i Epstein-Barr virusa, bakterija i jednostaničnih eukariota Iskorištavanje korisnih učinaka heterovakcinologije (tetanus i toksoplazma) pa čak i bakterije i virusi: citomegalovirus i bacil kuge, HIV i M. tuberculosis.

To dovodi do činjenice da odrasli ponekad imaju iskorištavanje korisnih heterolognih učinaka cijepljenja imunoloških memorijskih stanica koje su specifične za patogene od kojih njihovi domaćini nikada nisu bili bolesni: uključujući HIV, virus herpesa i, kako se nedavno pokazalo, mete T stanica Odgovori na SARS-CoV-2 Coronavirus kod ljudi s bolešću COVID-19 i neizloženih pojedinaca, čak i SARS-CoV-2 koronavirusa.

Na ovaj ili onaj način, mnogi istraživači su otkrili da BCG cjepivo ima sposobnost zaštite ne samo od mikobakterijskih infekcija. Na primjer, u nekoliko populacija smanjio je mali ubod - veliki učinak: nespecifična imunomodulacija cjepivima za dva do tri puta, smrtnost dojenčadi od svih uzroka. A to se teško može pripisati zaštiti od tuberkuloze: novorođenčad njome praktički ne obolijevaju, što znači da cjepivo može djelovati na neki zaobilazni način. Postupno su znanstvenici počeli sumnjati da nije riječ o unakrsnoj reaktivnosti - u nekim slučajevima, "deja vu efekt", koji vam omogućuje da se nosite s nikad viđenim patogenom, djelovao je neovisno o T i B stanicama s njihovim antitijela. To znači da imunološka memorija ima i druge, dosad nepoznate mehanizme.

Trikovi s pamćenjem

Klasična slika ljudskog imunološkog sustava je stablo s dvije grane: urođenim i stečenim (prilagodljivim) imunitetom. A ako svaka osoba ima svoju drugu i jačina njegovog odgovora ovisi o sjećanju na prethodne infekcije, onda bi prva trebala biti ista za sve zdrave ljude.

Međutim, sve je više dokaza da to nije tako.

Čak i kod biljaka i beskralježnjaka koji su lišeni adaptivnog imunološkog sustava, s vremena na vrijeme pronalaze znakove imunološkog pamćenja: komarci svaki put sve aktivnije pokušavaju ubiti malarijski plazmodij u sebi, a imunitet rakova "prisjeća" se njihovog parazita. crvi. Poznati su primjeri iskorištavanja korisnih heterolognih učinaka cijepljenja i onoga što prati invaziju iritanta ostavlja u stanicama urođenog imuniteta: makrofage (žderači bakterija i staničnih ostataka) i neutrofile (glavni borci protiv bakterija).

Ovi učinci se nazivaju pamćenje urođenog imuniteta ili manifestacije "uvježbanog imuniteta" Uvježbani imunitet: Program urođenog imunološkog pamćenja u zdravlju i bolesti - u slučaju BCG-a, cjepivo djeluje kao trener, odnosno. U spomen na probnu bitku s tuberkulozom, tijelo zadržava ne samo T- i B-limfocite spremne za borbu protiv bacila tuberkuloze, već i stanice urođenog imuniteta s promijenjenim metabolizmom. Na primjer, neki od njih počinju oslobađati više signalnih molekula. U njima su ocrtani epigenetski pomaci: neki geni se "zatvaraju" od čitanja, drugi se, naprotiv, opuštaju, kao rezultat toga, mijenja se i skup izlučenih tvari.

Sudeći prema činjenici da neke manifestacije imunološkog pamćenja opstaju. Uvježbani imunitet: Program urođenog imunološkog pamćenja u zdravlju i bolesti mjesecima ili čak godinama nakon prvog "treninga", promjene utječu ne samo na odrasle stanice, već i na matične stanice koje nastavljaju proizvesti aktivirane prethodnike. Čak su i "civili" obučeni: stanovnici koštane srži i epitelnog tkiva, nakon infekcije ili cijepljenja, nastavljaju proizvoditi više molekula koje usmjeravaju kretanje imunih vojnika po cijelom tijelu - a to određuje, na primjer, koliko će ih trčeći u pluća u borbi protiv koronavirusa.

Ne možemo uvijek u potpunosti predvidjeti hoće li se te promjene dogoditi u slučaju svakog pojedinog cjepiva, a ako dođu, u kojem će smjeru biti usmjerene.

Neki antigeni-iritansi uzrokuju otpornost imuniteta, odnosno potiskuju njegov rad. Drugi, s druge strane, održavaju imunološki sustav na pravom putu i dopuštaju mu da agresivnije reagira na druge neprijatelje. U nekim slučajevima te se radnje mogu kombinirati: uvježbani imunitet će snažnije reagirati na neke podražaje, a slabije na druge.

U svakom slučaju potrebno je pažljivo provjeriti kakvu memoriju antigen ostavlja za sobom. Ponekad nam ti učinci možda neće biti od koristi – na primjer, jedno od cjepiva protiv gripe povezano je. Protutijela na nukleoprotein gripe križno reagiraju s humanim hipokretinskim receptorom 2 s autoimunom narkolepsijom. A ponekad se "obuka za cjepivo" može koristiti za dobrobit ljudi. Na primjer, BCG razmatra korištenje Učinak Bacille Calmette-Guérin nakon prvog demijelinizirajućeg događaja u CNS-u za multiplu sklerozu i već doživljava Dugotrajno smanjenje hiperglikemije u uznapredovalom dijabetesu tipa 1: vrijednost inducirane aerobne glikolize s BCG cijepljenjem kao lijek za dijabetes: Cijepljenje u dojenačkoj dobi ovdje nije korisno, ali hitna primjena cjepiva pomaže prigušiti autoimuni napad tijela na gušteraču. Ista vakcina je korisna i u drugim slučajevima Uvježbana imunost: Program urođene imunološke memorije u zdravlju i bolesti za poboljšanje imunološkog odgovora kod raka mokraćnog mjehura, leukemije, limfoma i melanoma.

Sada imamo priliku trenirati imunitet izazvan BCG-om: može li pružiti zaštitu od COVID-19? iskoristiti novootkriveno svojstvo urođenog imuniteta i okrenuti svoje "pamćenje" protiv virusa SARS ‑ CoV ‑ 2. Teško da ima smisla računati na ostatke cijepljenja u djetinjstvu - podaci o tome koliko dugo učinak treninga nakon BCG-a opstaje u tijelu uvelike variraju - od nekoliko mjeseci do desetljeća (iako postoji čak i rad u kojem je bilo moguće pratiti Maternal Priming: Ožiljci od cjepiva Bacillus Calmette- Guérin (BCG) kod majki poboljšavaju preživljavanje njihovog djeteta s ožiljkom od BCG cjepiva (međugeneracijski učinak: djeca su rjeđe umirala i bolje su reagirala na cjepivo ako su rođena od cijepljene majke). Ali možete ponovno cijepiti odrasle i nadati se brzoj zaštiti (ali moguće kratkoročnoj).

U ovom slučaju, kao i u priči o cjepivu protiv dječje paralize, postoje rizici. Ako imunološki sustav reagira preagresivno na cjepivo, može doći do citokinske oluje s kojom se tijelo nije uvijek u stanju nositi. Međutim, u sličnoj studiji BCG cijepljenje štiti od eksperimentalne virusne infekcije kod ljudi putem indukcije citokina povezanih s treniranim imunitetom, kada je BCG korišten protiv virusa žute groznice – Wikipedia, to se nije dogodilo, a cjepivo je uspješno djelovalo. Ali u epidemiji se ne može biti siguran da će osobe sa slabim imunitetom i starije osobe adekvatno reagirati na cijepljenje. Stoga, iako klinička ispitivanja BCG-a kao prevencije COVID-19 već počinju diljem svijeta, od Danske do Australije i Ugande, prvenstveno će biti usmjerena na medicinske stručnjake.

Dakle, novi koronavirus ovdje može djelovati kao motor imunološkog napretka. Uz druge lijekove za dijabetes ili rak, malo je vjerojatno da će pokusi preventivnog cijepljenja postići takve razmjere. Sada imamo priliku prikupiti veliku količinu podataka o tome kako cjepiva na koja smo navikli djeluju zaobilazno, te provjeriti je li naša urođena imunološka memorija toliko jaka.