Zašto muškarci i žene različito osjećaju bol

2024 Autor: Malcolm Clapton | [email protected]. Zadnja promjena: 2023-12-17 03:58

Znanstvenici su govorili o imunološkim razlikama i lijekovima budućnosti.

Kanadski bihejvioralni psiholog Robert Sorge je 2009. proučavao kako životinje razvijaju osjetljivost na dodir kod kronične boli. Da bi se to postiglo, u jednom eksperimentu, šape miševa su izbodene finim dlačicama.

Mužjaci su odmah povukli šape, dok se činilo da ženke ne osjećaju ništa. To je zbunilo istraživače. Nastavili su s eksperimentima sve dok nisu došli do zaključka da je takva reakcija posljedica potpuno različitih puteva osjetljivosti na bol kod muškaraca i žena.

Obično su u studijama boli korišteni samo muški miševi. Vjerovalo se da bi fluktuacije u ženskim hormonalnim razinama nepotrebno komplicirale rezultate. Sorge je bio jedan od onih koji se nisu pridržavali ovog pravila.

Imamo različite puteve za osjetljivost na bol

Osjećamo bol kada receptori u našoj koži, mišićima, zglobovima ili organima registriraju potencijalno opasan osjećaj. Na primjer, visoka temperatura ili oštećenje tkiva. Oni šalju signal duž perifernih živaca do leđne moždine, a zatim do moždane kore, koja te signale tumači kao "boli!"

Iako izvana sva bol izgleda isto, ne može se pretpostaviti da su u njenom nastanku uključeni isti procesi.

Bol je višestruka. Postoji hitna reakcija na nešto vruće ili oštro, a postoji i kronična bol koja ne nestaje ni nakon što ozljeda zacijeli. Očituje se kao preosjetljivost na podražaje koji obično ne izazivaju bolne senzacije.

To je bio slučaj sa Sorgeovim miševima. Godine 2009. on i Jeffrey Mogil, bihevioralni neurolog, proučavali su kroničnu bol uzrokovanu upalom. U leđnu moždinu miševa uveli su molekulu lipopolisaharida, jedne od komponenti bakterijskih stanica.

Molekula je privukla pažnju mikroglije - imunoloških stanica živčanog sustava. No, upala se dogodila samo kod muškaraca - u ženki mikroglije nisu bile aktivirane. Upravo zbog te razlike mužjaci su bili toliko osjetljivi na trnce s finim dlačicama, a činilo se da ženke to nisu primijetile.

Sorge i Mogil tada su ozlijedili išijasni živac kod miševa oba spola. To je rezultiralo kroničnom boli, koja se obično javlja kada je tjelesni sustav za detekciju boli oštećen ili ne radi. I mužjaci i ženke postali su preosjetljivi na dodir. Ali razlike su i dalje bile tu.

U prethodnom eksperimentu ustanovljeno je da kod muškaraca mikroglija igra važnu ulogu u percepciji boli. A ako su blokirani, smanjuje se osjetljivost na bol. Ali to nije slučaj sa ženkama. Koliko god su istraživači blokirali svoju mikrogliju, osjetljivost na bol je ostala visoka. Pokazalo se da u njihovim tijelima iza kronične boli stoji još jedna komponenta imunološkog sustava - T-limfociti.

Sorge je to testirao na ženama sa sličnim oštećenjem živaca, ali nedostatkom T-limfocita. I one su postale preosjetljive na dodir finih dlačica, no sada su se mikroglija uključila u percepciju boli. Odnosno, životinje su prešle na "muški" tip osjetljivosti na bol.

Ako je aktivnost mikroglije bila blokirana kod ovih ženki, reakcija je nestala – baš kao i kod mužjaka. A kada su znanstvenici ubrizgali T-limfocite natrag u ženke, one su prestale koristiti mikrogliju - vratile su se na "ženski" tip.

Na percepciju utječe testosteron

Postavlja se pitanje: što kontrolira prebacivanje između različitih putova osjetljivosti na bol. Istraživači već dugo pripisuju razliku u percepciji boli estrogenu. Ovaj hormon kontrolira stvaranje maternice, jajnika i mliječnih žlijezda, a također regulira menstrualni ciklus. Estrogen može povećati i smanjiti bol ovisno o koncentraciji u tijelu.

Ali testosteronu se u prošlosti posvećivalo malo pažnje.

Graveov rad jasno ukazuje da je testosteron taj koji mijenja puteve boli. Kada su on i Sorge kastrirali mužjake miševa (što je snizilo razinu testosterona), životinje su reagirale na isti način kao i ženke. A kada su znanstvenici ubrizgali testosteron ženkama i kastriranim mužjacima, put osjetljivosti na bol prešao je na "mušku" verziju, odnosno uključivao je mikrogliju.

Mnogo je teže testirati kako funkcioniraju putovi boli kod ljudi, ali prve informacije se pojavljuju. Neurofarmakolog Ted Price otkrio je da kod ljudi na percepciju boli utječu i imunološke stanice. On i njegovi kolege proučavali su živčano tkivo pacijenata s rakom kod kojih je tumor zahvatio leđnu moždinu.

Živci koji su izrezani muškarcima pokazali su znakove upale uzrokovane imunološkim stanicama, makrofagima. Po funkciji su slični mikroglijama. Kod žena važniju ulogu u percepciji boli imaju same živčane stanice i kratki lanac aminokiselina koje potiču rast živčanog tkiva. To sugerira da muškarci i žene mogu trebati različite lijekove.

Lijekovi na nas djeluju drugačije

2018. Price je otkrio da lijek za dijabetes metformin smanjuje broj mikroglije oko senzornih neurona u leđnoj moždini. A također i činjenica da preosjetljivost na bol blokira samo kod mužjaka miševa, ali nikako ne pomaže ženkama.

Price je iznio hipotezu koja objašnjava takve razlike: metformin ulazi u živčani sustav uz pomoć proteina, koji se u većim količinama izražava u muškim stanicama. Povećanje doze metformina ne pomaže ženama jer lijek ne može ući u živčano tkivo.

Međutim, povećanje doze pomaže u drugom slučaju - morfiju.

"I ženke i ženke glodavaca općenito zahtijevaju veću dozu morfija za ublažavanje boli nego mužjaci", kaže Anne Murphy, neuroznanstvenica sa Sveučilišta Georgia State u Atlanti. Ona je jedna od rijetkih istraživačica koja je dugo proučavala rodne razlike u percepciji boli.

Godine 2017. ona i njezini kolege otkrili su da je mikroglija također odgovorna za različite učinke morfija. Morfin otupljuje bol blokirajući neurone u području mozga koje se naziva periakveduktalna siva tvar (WWS). Ali također može aktivirati mikrogliju u ovom području, što neutralizira analgetski učinak. To je upravo ono što se događa ženkama štakora, jer one imaju aktivnije mikroglije u WWS od mužjaka.

U Murphyjevom pokusu, svim štakorima je davan morfij, a zatim su počeli zagrijavati površinu ispod stražnjih nogu životinja. Budući da ženke štakora imaju više mikroglije u WWS-u, imale su više upalnih procesa u ovom području.

Kao rezultat toga, povećala se njihova osjetljivost na bol i povukli su šape brže od mužjaka koji su primili istu dozu tvari. Kada su istraživači eliminirali učinak morfija na mikrogliju, mužjaci i ženke počeli su na isti način reagirati na podražaj boli.

A razlika u djelovanju lijeka nije samo kod miševa.

Već postoji barem jedan lijek na tržištu koji različito djeluje na muškarce i žene. Ovo je lijek za prevenciju migrene objavljen 2018. Uključuje antitijela na kokalcigenin, protein koji igra važnu ulogu u razvoju napadaja. Poznato je da žene češće pate od migrene – njih je tri puta više nego muškaraca s ovom bolešću.

Price je proveo eksperiment s kokalcigeninom. Ovu je tvar ubrizgao u dura mater miševa. Kod ženki vjeverica je izazivala simptome slične migrenama: naborale su se, a lica su im postala preosjetljiva na dodir. Muškarci, s druge strane, nisu razvili simptome.

To znači da njihove migrene mogu biti uzrokovane drugim čimbenicima. Lijekovi koji blokiraju kokalcigenin vjerojatno nisu tako učinkoviti za muškarce. Ali tijekom kliničkih ispitivanja lijeka, to nije testirano.

A ovo je prilično česta situacija. Klinička ispitivanja lijekova obično uključuju muškarce i žene, ali ih nema dovoljno da bi se uočila razlika. Moguće je da su neki lijekovi protiv bolova koji nisu uspjeli u ispitivanju bili uspješni ako su testirani s obzirom na spolne razlike.

A to bi se trebalo odraziti na proizvodnju lijekova protiv bolova

Farmaceutske tvrtke danas nude iste lijekove za sve, ali to bi se moglo promijeniti. Još uvijek je prilično teško stvoriti lijekove posebno za jedan ili drugi spol. U ranim fazama kliničkih ispitivanja sigurnost je najvažnija, zbog čega tvrtke isključuju žene u reproduktivnoj dobi. Zbog toga se lijekovi najčešće testiraju kod muškaraca i žena nakon menopauze.

Ali čak i ako se lijekovi razvijaju odvojeno za muški i ženski put osjetljivosti na bol, to možda neće biti dovoljno. Tijekom života ljudi mogu trebati različite lijekove protiv bolova, ovisno o fluktuacijama u hormonalnim razinama. Osim toga, spol osobe ne uklapa se uvijek uredno u kategoriju muškog ili ženskog. Određuje ga kombinacija čimbenika: genetika, anatomski razvoj, razina hormona.

Svaki od ovih čimbenika može utjecati na to koji je lijek protiv bolova pravi za osobu.

Do sada se vrlo malo zna o mehanizmima boli kod ljudi koji se ne uklapaju u binarni rodni sustav. U jednoj studiji, znanstvenici u Italiji anketirali su transrodne sudionike koji su bili podvrgnuti hormonskoj terapiji. 11 od 47 osoba koje su prešle s muškog na žensko prijavilo je pojavu simptoma boli. Šest od 26 prijelaza od žene do muškarca izvijestilo je da je njihov osjećaj boli smanjen nakon uzimanja testosterona.

Sada znanstvenici nemaju dovoljno rezultata, a većina zaključaka temelji se na istraživanjima na glodavcima. No, oni sugeriraju da će lijekovi budućnosti uzeti u obzir individualne karakteristike potrošača. Mogil smatra da putovi osjetljivosti na bol, a time i izbor lijeka protiv bolova u budućnosti, ovise o razini hormona. Kod osoba s razinom testosterona iznad određenog praga aktivira se “muški” put osjetljivosti na bol. A za one čija je razina ovog hormona ispod granice, to je "žensko".